Paroxetine 45

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Phénylpipéridine benzodioxole aralkylamine halogénobenzène fluorobenzène Alkyl aryl éther benzéniques Monocyclic benzène fragment aryle halogénures Aryle fluorure Oxacycle azacycle amine secondaire Ether amine aliphatique acétal Hydrocarbure composé Organooxygen dérivé composé organo secondaire composé Organofluoride organohalogénés amine aromatique composé hétéropolycyclique composés hétéropolycycliques Aromatique indications Labellisées comprennent: trouble dépressif majeur (TDM ), le trouble panique avec ou sans agoraphobie, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), trouble d'anxiété sociale (phobie sociale), trouble d'anxiété généralisée (TAG), post-traumatique (PTSD), et le trouble dysphorique prémenstruel (PMDD). indications Unlabeled comprennent: troubles de l'alimentation, les troubles du contrôle des impulsions, les symptômes vasomoteurs de la ménopause, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) chez les enfants, et une légère agitation de la démence associée chez les individus non psychotiques. Brisdelle, qui consiste en mésylate de paroxétine est indiqué pour le traitement de symptômes modérés à vasomoteurs graves (comme les bouffées de chaleur) associés à la ménopause. Paroxétine, un médicament antidépresseur de type inhibiteur de recapture de la sérotonine (ISRS), n'a pas de métabolites actifs et a la plus haute spécificité pour les récepteurs de la sérotonine de tous les ISRS. Il est utilisé pour traiter la dépression résistante à d'autres antidépresseurs, la dépression compliquée par l'anxiété, le trouble panique, social et trouble d'anxiété généralisée, trouble obsessionnel-compulsif (TOC), le trouble dysphorique prémenstruel, l'éjaculation précoce, et les bouffées de chaleur de la ménopause chez les femmes atteintes d'un cancer du sein . Dans les plaquettes humaines, des blocs de paroxétine la consommation de serotonin. Il a de faibles effets sur la noradrénaline et la dopamine neuronale. Dans radioligand in vitro des études de liaison indiquent que la paroxétine a peu d'affinité pour alpha1 muscariniques, alpha2-, bêta-adrénergique, la dopamine (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2, et l'histamine (H1) les récepteurs. Mécanisme d'action La paroxétine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la recapture neuronale de la sérotonine. Paroxétine inhibe probablement la réabsorption de la serotonine au niveau de la membrane neuronale, améliore la neurotransmission sérotoninergique en réduisant la rotation du neurotransmetteur, et donc prolonge son activité au niveau des sites des récepteurs synaptiques et potentialise 5-HT dans la paroxétine du système nerveux central est plus puissant que les deux sertraline et la fluoxétine dans sa aptitude à inhiber la réabsorption de 5-HT. Par rapport aux antidépresseurs tricycliques, les ISRS ont considérablement diminué la liaison à l'histamine, l'acétylcholine, et les récepteurs de la noradrénaline. Le mécanisme d'action pour le traitement des symptômes vasomoteurs est inconnue. chlorhydrate de paroxétine est lentement, mais complètement absorbé après administration orale. sel paroxétine mésylate est également complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale semble être faible en raison du métabolisme de premier passage. chlorhydrate de paroxétine comprimés oraux et la suspension sont censément bioéquivalent. L'absorption de l'une ou l'autre forme de sel ne soit pas sensiblement affectée par les aliments. Les concentrations maximales de Brisbelle (sel de mesylate) ont été atteints à 6 heures (allant de 3 à 8 heures). L'état d'équilibre Cmax était 13.10 ng / mL. L'état d'équilibre de l'ASC (0-dernier) était de 237 hrng / mL. Paroxétine mésylate suit généralement une pharmacocinétique non linéaire parce CYP2D6, l'enzyme qui fait partie responisible pour le métabolisme de la paroxétine, est facilement saturable. Le volume de distribution de 3,1 à 28 L / kg observés dans les études animales. Paroxétine distribue dans tout le corps, y compris le système nerveux central, avec seulement 1 restant dans le plasma. 95 lié aux protéines plasmatiques. La paroxétine est largement métabolisé après administration orale, probablement dans le foie. Les principaux métabolites sont des produits polaires et conjugués de l'oxydation et la méthylation, qui sont facilement éliminés par l'organisme. Les principaux métabolites sont l'acide et le sulfate se conjugue glucuronique. métabolites Paroxetine ne possèdent pas une activité pharmacologique significative (moins de 2 celle du composé mère). La paroxétine est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 2D6. saturation Enzyme semble expliquer les propriétés pharmacocinétiques non linéaires observées avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement. Voie d'élimination Environ 64 d'une solution orale de 30 mg de paroxétine a été excrétée dans l'urine avec 2 comme composé parent et 62 sous forme de métabolites. Environ 36 de la dose a été excrétée dans les fèces (via la bile), principalement sous forme de métabolites et moins de 1 en tant que composé parent. LD 50 500mg / kg (par voie orale chez la souris). Les symptômes de surdose comprennent: coma, étourdissements, somnolence, rougeur du visage, des nausées, des sueurs, des tremblements, des vomissements. Les effets secondaires incluent: effets sur le système nerveux tels que asthénie, somnolence, vertiges, insomnie, tremblements, et des effets gastro-intestinaux de nervosité tels que nausées, diminution de l'appétit, la constipation, la diarrhée et l'impuissance de la sécheresse de la bouche, troubles de l'éjaculation (retard principalement éjaculatoire), et d'autres hommes troubles génitaux troubles génitaux féminins (principalement de anorgasmie ou difficulté à atteindre paroxysme / orgasme) et la transpiration. syndrome de sevrage peut se produire avec le retrait brusque. Les symptômes du syndrome de sevrage comprennent des symptômes pseudo-grippaux, l'insomnie, des nausées, des déséquilibres, des changements sensoriels, et l'hyperactivité. Les humains et les autres mammifères Cibles Protein Kind actions Organism Pharmacological humain oui Actions inhibiteur Fonction générale: Serotonin: Activité symporteur de sodium Fonction spécifique: Serotonin transporteur dont la fonction principale dans le système nerveux central implique la régulation de sérotoninergique signalisation via le transport de molécules sérotoninergiques de la fente synaptique retour dans la borne pré-synaptique pour la réutilisation. Joue un rôle clé dans la médiation régulation de la disponibilité de la sérotonine à d'autres récepteurs des systèmes sérotoninergiques. Termine l'action de la sérotonine un. Gene Nom: SLC6A4 Uniprot ID: P31645 Poids Moléculaire: 70,324,165 Da Références Scholze P, Zwach J, Kattinger A, Pifl C, Chanteur EA, Sitte HH: libération de Transporter médiée: une étude de surfusion sur les cellules rénales embryonnaires humaines exprimant de manière stable la sérotonine humaine transporteur. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun293 (3): 870-8. PubMed: 10869387 Preuss UW, Soyka M, Bahlmann M, Wenzel K, Behrens S, de Jonge S, Kruger M, Bondy B: gène du transporteur de la sérotonine région régulatrice polymorphisme (5-HTTLPR), la liaison 3Hparoxetine chez les sujets témoins en bonne santé et dépendance à l'alcool les patients et leurs relations avec l'impulsivité. Psychiatrie Res. 2000 septembre 2596 (1): 51-61. PubMed: 10980326 Haughey HM, Fleckenstein AE, Metzger RR, Hanson GR: Les effets de la méthamphétamine sur l'activité du transporteur de la sérotonine: rôle de la dopamine et l'hyperthermie. J Neurochem. 2000 Oct75 (4): 1608-1617. PubMed: 10987842 Pollock BG, Ferrell RE, Mulsant BH, Mazumdar S, Miller M Sweet RA, Davis S, Kirshner MA, Houck PR, JA Stack, Reynolds CF, Kupfer DJ: variation allélique dans le promoteur transporteur de la sérotonine affecte l'apparition de la paroxétine la réponse au traitement dans la dépression de fin de vie. Neuropsychopharmacology. 2000 Nov23 (5): 587-90. PubMed: 11027924 Wihlback AC, Sundstrom-Poromaa I, P Allard, Mjorndal T, Spigset O, Backstrom T: Influence de la thérapie de substitution hormonale postménopausique sur plaquettes site de recapture de la sérotonine et le récepteur de la sérotonine 2A liaison. Obstet Gynecol. 2001 Sep98 (3): 450-7. PubMed: 11530128 Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E: profil pharmacologique des antidépresseurs et des composés apparentés à des transporteurs de monoamine humains. Eur J Pharmacol. 1997 décembre 11340 (2-3): 249-58. PubMed: 9537821 Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: noradrénaline: Activité symporteur sodium Fonction spécifique: Amine transporteur. Met fin à l'action de la noradrenaline par sa recapture dépendant du sodium à haute affinité dans les terminaux présynaptiques. Gene Nom: SLC6A2 Uniprot ID: P23975 Poids Moléculaire: 69331,42 Da Références Rubin RT: liaison paroxétine au transporteur de la noradrénaline de rat in vivo. Biol Psychiatry. 2000 novembre 148 (9): 954-6. PubMed: 11203183 Gilmor ML, Owens MJ, Nemeroff CB: L'inhibition de l'absorption de la noradrénaline chez les patients souffrant de dépression majeure traitée par la paroxétine. Am J Psychiatry. 2002 Oct159 (10): 1702-1710. PubMed: 12359676 Nemeroff CB, Owens MJ: neuropharmacologie de la paroxétine. Psychopharmacol Bull. 2003 Spring37 Suppl 1: 8-18. PubMed: 14566196 Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E: profil pharmacologique des antidépresseurs et des composés apparentés à des transporteurs de monoamine humains. Eur J Pharmacol. 1997 décembre 11340 (2-3): 249-58. PubMed: 9537821 Kind Protein actions Organism Pharmacological humaine Actions inconnues autre / inconnue Fonction générale: l'activité des récepteurs de virus Fonction spécifique: G récepteur couplé aux protéines pour 5-hydroxytryptamine (sérotonine). Fonctionne aussi comme un récepteur pour divers médicaments et substances psychoactives, y compris la mescaline, psilocybine, 1- (2,5-diméthoxy-4-iodophényl) -2-aminopropane (DOI) et le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD). la liaison de ligand provoque un changement de conformation qui déclenche la signalisation via les protéines de nucléotides guanine (protéines de liaison à G) et modulent. Gene Nom: HTR2A Uniprot ID: P28223 Poids Moléculaire: 52602,58 Da Références Bixo M, Allard P, Backstrom T, Mjorndal T, Nyberg S, Spigset O, Sundstrom-Poromaa I: La liaison de 3Hparoxetine à des sites d'absorption de la sérotonine et de 3Hlysergic diéthylamide d'acide pour récepteurs 5-HT2A dans les plaquettes des femmes avec le trouble dysphorique prémenstruel pendant gonadolibérine traitement hormonal. Psychoneuroendocrinology. 2001 Aug26 (6): 551-64. PubMed: 11403977 Meyer JH, Kapur S, Eisfeld B, Brown GM, Houle S, DaSilva J, Wilson AA, Rafi-Tari S, Mayberg HS, Kennedy SH: L'effet de la paroxétine sur 5-HT (2A) des récepteurs dans la dépression: un (18) Fsetoperone PET étude d'imagerie. Am J Psychiatry. 2001 Jan158 (1): 78-85. PubMed: 11136637 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain aucune action antagoniste des Fonction générale: phosphatidylinositol activité c phospholipase Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action de G les protéines. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM1 Uniprot ID: P11229 Poids Moléculaire: 51,420,375 Da Références Cusack B, Nelson A, Richelson E: La liaison des antidépresseurs sur les récepteurs du cerveau humain: l'accent sur les nouveaux composés de génération. Psychopharmacology (Berl). 1994 May114 (4): 559-65. PubMed: 7855217 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain aucune action antagoniste des Fonction générale: G-protein activité des récepteurs acétylcholine couplée Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers le action des protéines G. effet de transduction primaire est l'inhibition de l'adénylate cyclase. Signalisation favorise l'activité de phospholipase C, conduisant à la libération de l'inositol triphosphate (IP3) ceci alors Trigge. Gene Nom: CHRM2 Uniprot ID: P08172 Poids Moléculaire: 51,714,605 ​​Da Références Cusack B, Nelson A, Richelson E: La liaison des antidépresseurs sur les récepteurs du cerveau humain: l'accent sur les nouveaux composés de génération. Psychopharmacology (Berl). 1994 May114 (4): 559-65. PubMed: 7855217 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain aucune action antagoniste des Fonction générale: Activité Receptor Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action des protéines G. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM3 Uniprot ID: P20309 Poids Moléculaire: 66,127,445 Da Références Cusack B, Nelson A, Richelson E: La liaison des antidépresseurs sur les récepteurs du cerveau humain: l'accent sur les nouveaux composés de génération. Psychopharmacology (Berl). 1994 May114 (4): 559-65. PubMed: 7855217 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain aucune action antagoniste des Fonction générale: GUANYL-nucleotide activité de facteur d'échange Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action des protéines G. effet de transduction primaire est l'inhibition de l'adénylate cyclase. Gene Nom: CHRM4 Uniprot ID: P08173 Poids Moléculaire: 53048,65 Da Références Cusack B, Nelson A, Richelson E: La liaison des antidépresseurs sur les récepteurs du cerveau humain: l'accent sur les nouveaux composés de génération. Psychopharmacology (Berl). 1994 May114 (4): 559-65. PubMed: 7855217 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain aucune action antagoniste des Fonction générale: phosphatidylinositol activité c phospholipase Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action de G les protéines. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM5 Uniprot ID: P08912 Poids Moléculaire: 60,073,205 Da Références Cusack B, Nelson A, Richelson E: La liaison des antidépresseurs sur les récepteurs du cerveau humain: l'accent sur les nouveaux composés de génération. Psychopharmacology (Berl). 1994 May114 (4): 559-65. PubMed: 7855217 Enzymes Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain Actions inconnues inhibiteur de substrat Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: responsable du métabolisme de nombreux médicaments et produits chimiques environnementaux qu'il s'oxyde. Elle est impliquée dans le métabolisme des médicaments tels que les anti-arythmiques, des antagonistes des adrénorécepteurs, et les antidépresseurs tricycliques. Gene Nom: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Poids Moléculaire: 55768,94 Da Références Urichuk L, Avant TI, Dursun S, Baker G: Métabolisme des antipsychotiques atypiques: implication des enzymes du cytochrome P450 et de la pertinence des interactions médicamenteuses. Curr Metab Drug. 2008 Jun9 (5): 410-8. PubMed: 18537577 Baumann P: relation pharmacocinétique-pharmacodynamique des inhibiteurs de recapture de la sérotonine. Clin Pharmacokinet. 1996 Dec31 (6): 444-69. PubMed: 8968657 Ozdemir V, Naranjo CA, Herrmann N, Reed K, Vendeurs EM, Kalow W: paroxétine potentialise les effets nerveux central latéraux du système de perphénazine: contribution du cytochrome P4502D6 inhibition in vivo. Clin Pharmacol Ther. 1997 Sep62 (3): 334-47. PubMed: 9333110 Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil d'analyse de CYP - les interactions médicamenteuses. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Interactions médicamenteuses: Cytochrome P450 Interactions médicamenteuses Tableau Lien Genre Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Cette enzyme contribue à la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques du métabolisme des médicaments tels que la S-warfarine, le diclofénac, phenyto. Gene Nom: CYP2C9 Uniprot ID: P11712 Poids Moléculaire: 55,627,365 Da Zhou Références SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrats, inducteurs, inhibiteurs et relations structure-activité de cytochrome humain P450 2C9 et implications dans le développement de médicaments. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil pour l'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Agit comme un 1,4-cinéole 2-exo-monooxygénase. Gene Nom: CYP2B6 Uniprot ID: P20813 Poids Moléculaire: 56277,81 Da Références Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur Les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil d'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Dans l'époxydation de l'acide arachidonique, il génère des acides seulement 14,15- et 11,12-cis-époxyeicosatriénoïques. Il est l'enzyme principale. Gene Nom: CYP2C8 Uniprot ID: P10632 Poids Moléculaire: 55,824,275 Da Références Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur Les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil d'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Transpalette Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: activité ATPase xénobiotiques-transport Fonction spécifique: pompe à efflux énergie dépendante responsable de la diminution de l'accumulation de médicament dans les cellules multirésistantes. Gene Nom: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Poids Moléculaire: 141,477,255 Da Références Weiss J, Dormann SM, Martin-Facklam M, CJ Kerpen, Ketabi-Kiyanvash N, Haefeli WE: Inhibition de la P-glycoprotéine par les nouveaux antidépresseurs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Apr305 (1): 197-204. PubMed: 12649369 Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (prix 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. Génome Colombie-Britannique. et Génome Canada. un organisme sans but lucratif qui mène Canadas stratégie nationale en génomique avec 900 millions dans le financement du gouvernement fédéral. Maintenance, support et licences commerciales est fourni par Omx personnels Analytics Santé, Inc.